Синтезирован новый класс антипролиферативных агентов — ингибиторов полимеризации тубулина

Раковые заболевания являются одной из ведущих причин смертности людей во всем мире. Лечение рака является важной и сложной задачей, стоящей перед научным сообществом.

Одной из известных мишеней для противораковой терапии является белок тубулин. Микротрубочки, состоящие из полимеров тубулина, участвуют в росте, делении, подвижности и внутриклеточном транспорте клеток. Агенты, нацеленные на микротрубочки, мешают процессам полимеризации или деполимеризации тубулина, нарушая процесс деления клеток, что в конечном итоге приводит к апоптозу.

Сотрудники лаборатории азотсодержащих соединений Института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН при участии коллеги из Института биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова ведут активные исследования по поиску биоактивных веществ, обладающих противораковыми свойствами. Ранее ими было обнаружено, что оксиндолилиден-, арил- и гетарилметилиденпроизводные имидазотиазолотриазина обладают высокой антипролиферативной активностью. В одной из последних работ исследователями были синтезированы две серии региоизомерных арилметилиденовых производных имидазотиазолотриазина, различающихся строением имидазотиазолотриазинового фрагмента. Большинство полученных структур проявляли антипролиферативную активность от умеренной до высокой в отношении 60 линий опухолевых клеток.

На примере лидерного соединения был подробно изучен механизм действия синтезированных веществ. Было показано, что оно вызывает остановку клеточного цикла в фазе G2/M, индуцирует апоптоз клеток K562 и блокирует полимеризацию тубулина.

Результаты опубликованы в журнале RSC Medicinal Chemistry.

Источник: ИОХ РАН.