Академику Забережному Алексею Дмитриевичу - 65 лет!

Алексей Дмитриевич Забережный родился 7 октября 1960 года.

В 1983 году окончил Московский инженерно-физический институт (с 2009 года — Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ») по Кафедре биофизики. В 1983-1984 гг. прошел стажировку в МГУ им. М.В. Ломоносова по специализации «молекулярная биология». Далее — во Всесоюзном (ныне — Всероссийском) научно-исследовательском институте экспериментальной ветеринарии им. Я.Р. Коваленко (ВИЭВ): старший лаборант, в 1984-1987 гг. — в очной аспирантуре, далее в должностях младшего научного сотрудника, старшего научного сотрудника, руководителя Лаборатории биохимии и молекулярной биологии. В 1990-1996 гг. командирован в США, где прошел стажировку в лаборатории вирусных болезней животных НИИ ветеринарной медицины при ветеринарном факультете Университета штата Айова в должностях стажера-исследователя и инструктора-преподавателя. Заместитель директора по научной работе ВИЭВ. С 2001 года — В НИИ Вирусологии им. Д.И. Ивановского: заведующий Лабораторией прикладной вирусологии и биотехнологии. С 2021 года — директор ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт биологической промышленности» (ВНИТИБП).

Член-корреспондент РАН c 2019 года, академик РАН c 2025 года — Отделение сельскохозяйственных наук.

Академик А.Д. Забережный — известный специалист по вирусологии. Разрабатывает диагностические методы для выявления, идентификации и дифференциации возбудителей инфекционных болезней животных на основе методов молекулярной биологии; проводит эпизоотологические исследования при помощи молекулярного филогенетического анализа. Исследует вопросы эпидемиологии и экологии вирусов, связанные с выявлением молекулярной структуры геномов вирусов и установлением филогенетических эволюционных связей.

Его научные интересы: исследования в области генетики и молекулярной биологии вирусов животных, представителей таксономических групп парвовирусов, ротавирусов, коронавирусов, парамиксовирусов, пестивирусов, морбилливирусов, артеривирусов, ортомиксовирусов. Находит новые подходы к созданию живых модифицированных вирусных вакцин. А.Д. Забережный внёс большой вклад в развитие геномных, клеточных и биоинженерных технологий, которые признаны критическими для РФ в Указе, утверждённом Президентом РФ (2011 г.). Он — автор первой зарегистрированной в России рекомбинантной вакцины для животных, автор 6 свидетельств о депонированных им авторских штаммах вирусов в «Государственную коллекцию вирусов II-IV групп патогенности», зарегистрированную как Международный коллекционный центр ВОЗ.

С 2015 года А.Д. Забережный представляет Россию от лица ВИЭВ на совещании ветеринарных специалистов восточноевропейских стран (Вышеградское Содружество) в качестве эксперта по ветеринарной вирусологии; заключён договор о долгосрочном сотрудничестве между ветеринарными научно-исследовательскими учреждениями 15 государств в области раннего предупреждения новых и возвращающихся вирусных инфекций сельскохозяйственных животных.

Избирался членом биохимического общества СССР, с 2014 года — член Экспертного Совета ВАК по ветеринарии и зоотехнии. В 2011 году на Международном конгрессе Союза международных микробиологических обществ (IUMS) в Саппоро (Япония), тайным голосованием избран одним из 6 членов Экспертного Совета IUMS сроком на 3 года; в 2014 году прошел повторное переизбрание на срок до 2017 года. Член Европейского общества ветеринарной вирусологии, с 1994 года — член Американского вирусологического общества.

В 1988 году защитил кандидатскую диссертацию «Физико-химические характеристики парвовируса свиней и его компонентов», в 2004 году защитил докторскую диссертацию «Получение рекомбинантных вирусов классической чумы свиней и респираторно-синцитиальных вирусов человека на основе инфекционных копий их геномов», с 2010 года — профессор.

А.Д. Забережным были развиты и внедрены в России современные технологии в области геномики, клеточной биологии и биоинженерии. В том числе — синтез рекомбинантных вирусных антигенов в клетках насекомых: эта технология позволила разработать и внедрить в практику отечественные диагностические тест-системы для выявления антител к вирусу репродуктивного и респираторного синдрома свиней. Метод эффективен потому, что у свиней нет ничего общего с насекомыми с точки зрения антигенного перекрестка — т.е. в клетках насекомых не могут выработаться никакие побочные вещества, способные вызвать перекрестную реакцию иммунной системы свиней.

«Обратная генетика» РНК-содержащих вирусов — это основная сфера научных интересов А.Д. Забережного, он посвятил ей много лет жизни. «Обратная генетика» РНК-содержащих вирусов позволила синтезировать в разные годы (2001-2015) в отечественных научных учреждениях три рекомбинантных вируса — классической чумы свиней, репродуктивного и респираторного синдрома свиней, гриппа птиц. Результаты этих исследований обеспечили внедрение в широкую практику диагностических тест-систем и вакцин против вирусных болезней сельскохозяйственных животных. Говоря об «обратной генетике», можно провести аналогию с обратной инженерией: берете устройство, созданное кем-то другим, разбираете его на части, делаете чертежи, отдаете на завод, и на производстве по этим материалам для вас заново изготавливают исходную систему. Вирус нельзя получить с нуля, но если взять уже существующий вирус, «разобрать» на компоненты и отдать «на завод» — то есть внедрить в клетку, в которой патоген будет размножаться — то можно получить вирус заново, а потом еще и внести в него изменения. Таков принцип действия «обратной генетики».

Метод «обратной генетики» позволяет синтезировать вирусы с изменёнными свойствами. Оба вируса — РРСС и вирус гриппа А — получают с использованием метода «обратной генетики» в разных лабораториях мира, включая НИИ Вирусологии им. Д.И. Ивановского. Возможность изменять генетическую карту вирусов создаёт возможности для целенаправленного получения вакцинных штаммов с улучшенными свойствами. В последние годы стали появляться новые подходы, которые могут рассматриваться как универсальные и применяться для широкого круга вирусов.

Под руководством и при участии А.Д. Забережного созданы и внедрены в практику вакцины против гриппа птиц, цирковирусной болезни свиней, серологические тест-системы для диагностики классической чумы, цирковирусной болезни, респираторного и репродуктивного синдрома свиней, тест-система для выявления антител к вирусу гриппа, 24 диагностические тест-системы на основе полимеразной цепной реакции для выявления вирусов животных. Внедрённые разработки описаны в научных публикациях и патентах, они не уступают импортным аналогам.

Особое место в научной деятельности А.Д. Забережного занимает вакцина против цирковирусной инфекции свиней второго типа, поскольку это была первая ветеринарная рекомбинантная вакцина, зарегистрированная в России. Это очень эффективная вакцина, разработанная совместно с научно-исследовательским отделом отечественной компании «Ветбиохим», сейчас занимающейся ее производством. Рекомбинантная вакцина — вакцина, включающая не цельный патоген (вирус или бактерию), а его отдельный белок, вызывающий иммунный ответ организма. Для производства таких белков используются специальные генно-модифицированные клетки, включающие часть генома возбудителя болезни. Подобные вакцины есть и на Западе, но специалисты считают, что наша версия лучше — в отечественной вакцине больше действующего вещества.

Интересная вакцина против гриппа А создана А.Д. Забережным на базе отдела прикладной вирусологии Института вирусологии им. Д.И. Ивановского и научно-исследовательского отдела компании «Ветбиохим». Цельновирионные реассортантные вакцины против гриппа трудно создавать генно-инженерными способами, поскольку вирус крайне сложен. Мало того, что этот вирус содержит одноцепочечную РНК, она еще и некодирующая — то есть не несущая информацию о белках — и разбита на восемь сегментов. Чтобы получить вакцину, пришлось «собрать» вирус в лаборатории, что является непростой задачей для генного инженера. Этот метод до сих пор используется в немногих лабораториях, в основном медицинских — поэтому этот высокотехнологичный инструментарий очень полезно иметь в ветеринарном арсенале. В результате получился вирус гриппа с четко заданными антигенными свойствами, не вызывающий клинических проявлений болезни и потому безопасный при производстве вакцин. С ним выгодно работать: он размножается в достаточных количествах и его производство рентабельно. Этот искусственно выведенный патоген несет в себе антиген-гемагглютинин целевого вируса, в том числе высокопатогенного. Кроме своей реассортантной природы, рекомбинантный вакцинный вирус может иметь модифицированные последовательности гена гемагглютинина, измененные таким образом, что вирус становится более аттенуированным (ослабленным и безопасным), что соответствует международным требованиям: в вакцинах против гриппа не должно быть риска генетической реверсии вируса к «дикому» типу. В настоящее время А.Д. Забережный продолжает работу с этой технологией.

У вирусологов считается «неприличным» работать с вирусом, не полученным искусственным путем — потому что при каждом цикле размножения вирус мутирует. И если взять «классический» вирус, размноженный в клеточной культуре, то в моменты репликации он будет постоянно изменяться, то есть его потомки будут иметь новые мутации. В то же время вирус, получаемый в лаборатории методами «обратной генетики», формируется на основе одной и той же ДНК-матрицы. Она неизменна, и, сколько бы времени ни прошло, с ее помощью можно снова и снова получать тот же вирус, с которым ты начинал работать. Получение неизменного вируса при помощи «обратной генетики» представляет большой интерес для фундаментальных исследований — например, чтобы доказать, что тот или иной структурный элемент патогена выполняет определенные функции. Если в лаборатории искусственно изменят выбранный элемент вируса, то у него поменяются соответствующие функции. Таким образом, можно безоговорочно доказать, что определенный элемент вируса ответственен за его конкретное фенотипическое проявление, играет ту или иную роль.

Сегодня «обратная генетика» стала рутиной, в настоящее время появилось новое научное направление — синтетическая биология, и «обратная генетика» стала ее частью. Синтетическая биология, которой занимается А.Д. Забережный, нацелена на создание разнообразных биологических структур, способных проявлять активность в естественных или искусственно созданных условиях, для исследований или использования в практических целях. Синтетическая биология сегодня движется семимильными шагами. Вирусы не принято относить к живым структурам: они не живут, а размножаются, не умирают, а инактивируются.

А.Д. Забережный активно участвует в разработке диагностических тест-систем, рекомбинантных вирусных антигенов как в прокариотических, так в эукариотических системах экспрессии. В зависимости от своей компоновки тест-системы выявляют либо геном возбудителя, либо антитела к нему, либо его поверхностные антигены. Самые сложные тест-системы — для сильноизменчивых вирусов: к их числу относятся артеривирусы. Например, А.Д. Забережный работал над серологической тест-системой для вируса репродуктивного и респираторного синдрома свиней (РРСС), основанной на иммуноферментном анализе для выявления антител против этого возбудителя (выявление заболеваний по сыворотке крови и ее составляющим). Тест-система была успешно создана, но с течением времени этот вирус изменяется настолько, что соответствующую тест-систему необходимо модифицировать — в этом сложность.

А.Д. Забережный считает, что всегда трудно работать с коронавирусами: коронавирус — это один из самых «интеллектуальных» РНК-вирусов. Дело в том, что он относится к РНК-содержащим вирусам с одной кодирующей цепью. Но у них у всех ее размер составляет около 15 тыс. нуклеотидов или меньше, а у коронавируса — примерно 30 тыс. То есть коронавирус — это главный среди РНК-содержащих вирусов в своей номинации. Создается даже впечатление, что он обладает своеобразным интеллектом. Для выявления коронавирусных инфекций бывает непросто создавать тест-системы.

А.Д. Забережный внес большой вклад в проекты по мониторингу циркуляции вирусов свиней — классической чумы, а также репродуктивного и респираторного синдрома. Мониторинг вирусов относится к области знаний, называемой эпизоотологией у ветеринаров или эпидемиологией у медиков — это инструмент, позволяющий изучать сродство между выделенными возбудителями заболеваний по анализу их нуклеиновых кислот, в редких случаях — белков. Метод помогает определять филогенетические отношения между отдельными представителями вирусов, определяя, какой из них от какого произошел и когда это случилось — это используется для того, чтобы правильно построить стратегию разработки вирусной вакцины. При получении вакцин против изменчивых вирусов важно знать, куда конкретный патоген стремится в своем развитии, какие он претерпел изменения и насколько сильно отошел от того варианта, против которого делалась предыдущая прививка. Например, вакцинный ослабленный штамм вируса РРСС через каждые 84 цикла размножения вновь превращается в дикий вирулентный — наверное, это один из самых изменчивых вирусов. Поэтому необходимо постоянно убеждаться в том, что вакцина против него максимально близка к штамму, циркулирующему в настоящее время. Молекулярный анализ нужен, чтобы изучать вирусы, находящиеся в окружающей среде на данный момент, и строить соответствующие филогенетические деревья.

А.Д. Забережный активно участвовал в разработке и являлся научным руководителем в следующих научных проектах: «Мониторинг циркуляции вируса репродуктивного и респираторного синдрома свиней на территории России и СНГ»; «Мониторинг циркуляции вируса классической чумы свиней на территории России и СНГ»; «Разработка ДНК-вакцин против флавивирусов»; «Создание инфекционной копии генома американского вируса репродуктивного и респираторного синдрома свиней»; «Создание маркированного аттенуированного штамма вируса классической чумы свиней методом обратной генетики». Являлся ведущим учёным в следующих научных проектах: «Разработка новой вакцины против болезни Марека»; «Изучение инцидентности неопластических болезней кур в РФ»; «Изучение изолятов вируса гриппа, общих для свиней и домашней птицы»; «Разработка новых диагностических средств при трансмиссивной губчатой энцефалопатии».

В 2014 году А.Д. Забережный был избран интернет-голосованием (123 голоса) в состав Комиссии по оценке результативности деятельности институтов в разделе «Сельскохозяйственные науки».

В рамках курсов по Молекулярной диагностики и Биоинформатике он читает лекции: «Молекулярные методы диагностики инфекционных болезней животных», «Введение в молекулярную эпидемиологию», «Роль вирусов в биосфере», «Африканская чума свиней. Ситуация в РФ». С 2015 года он преподаёт на курсах «Молекулярная диагностика и современная практика» на базе Автономной некоммерческой организации «Аналитика и высокие технологии», рассчитанными на аспирантов и молодых специалистов. Участвует в разработке курса по молекулярной эпизоотологии и диагностике совместно с Кафедрой эпизоотологии Московской ветеринарной академии им. К.И. Скрябина.

А.Д. Забережный сделал более 35 докладов и лекций на ведущих ветеринарных конгрессах. За последние 10 лет им сделано 9 устных докладов на крупных отечественных конгрессах и 23 устных доклада на главных международных ветеринарных форумах за рубежом. В их число входят 4 пленарные лекции, в том числе прочитанные на открытии конгрессов Международного Эпизоотического Бюро (МЭБ) «EPIZONE» в 2008 году в Шанхае, КНР, и в 2011 г. в Арнхеме, Нидерланды, пленарная лекция на Международном конгрессе ветеринарных исследователей (CRWAD) в 2012 г. в Чикаго, США, а также пленарная лекция на Международном ветеринарном форуме по болезням свиней и КРС, в 2012 г. в Познани, Польша.

Активно участвовал в международных проектах: МНТЦ, INTAS, в том числе и в качестве менеджера. Проекты осуществлялись совместно со следующими организациями: ARS, USDA: National Animal Disease Center, Ames, Iowa, US, ARS, USDA: Plum Island Animal Disease Center, New York, NY, US, ARS, USDA: Poultry Disease and Oncology Laboratory, East Lansing, Michigan,US, ARS, USDA: South East Poultry Research Laboratory, Athens, Georgia, US, Central Veterinary Laboratory, UK.

С 2021 года А.Д. Забережный — директор ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт биологической промышленности» (ВНИТИБП). Период с конца 60-х начала прошлого столетия ознаменовался бурным развитием отечественной биологической промышленности страны и в 1969 году на базе Щелковского биокомбината были организованы первые отделы и лаборатории Института. С 2022 года Институт в ведении Министерства сельского хозяйства РФ. В числе направлений деятельности Института — создание биопрепаратов для ветеринарии, животноводства и растениеводства, разработки в области ветеринарно-санитарной и экологической безопасности агропромышленных предприятий, техническое перевооружение биопромышленности. Институт внедряет нормативы санитарного режима на предприятиях биологической промышленности, технологические нормативы и методы экономического анализа, контроля и прогнозирования. Перед коллективом исследователей поставлена задача производства лекарственных препаратов ветеринарного назначения — вакцины и диагностические средства; к 2030 году — максимально импортозаместить указанные продукты.

Совместно со Щелковским биокомбинатом и другими биофабриками и НИИ, входящими в ассоциацию «Ветбиопром» Институтом ведется работа над созданием научно-производственно-образовательного комплекса государственного значения. В образовательных программах участвуют также Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина, Российский государственный аграрный университет — МСХА им. К.А. Тимирязева, Московский политехнический университет. Создана базовая Кафедра по биотехнологиям с Московской государственной академией ветеринарной медицины и биотехнологии — МВА имени К. И. Скрябина и ФКП «Щелковский биокомбинат». С 2024 года в Институте начал функционировать Центр компетенций, получена лицензия на обучение по программам дополнительного профессионального образования.

Ведется обновление приборной базы института, созданы и продолжают создаваться новые лабораторные помещения, что позволит проводить научно-исследовательские работы с возбудителями III и IV группы патогенности. Закуплено оборудование для оснащения молекулярно-генетической лаборатории, которое позволит идентифицировать и проводить паспортизацию имеющихся производственных штаммов микроорганизмов, определять их стабильность и чистоту (отсутствие контаминации) при репродукции in vitro; выделять и идентифицировать новые актуальные для разработки ветеринарных биопрепаратов штаммы из изолятов; проводить выделение ДНК и РНКвирусов, осуществлять манипуляции с генами, вводить их в микроорганизмы-платформы, для получения вакцин и тест-систем нового поколения. В Институте на протяжении десятилетий разрабатываются кормовые добавки и пробиотики для животных — патенты в этой области продолжают выходить и сегодня. В настоящее время фокус усилий смещается на создание ветеринарных вакцин.

А.Д. Забережный подготовил 8 кандидатов наук.

Автор более 300 научных работ, в том числе 12 монографий, учебников и методических рекомендаций, и 23 изобретений. Специалистам известны его труды, написанные индивидуально или в соавторстве: «Development of a potential penside colorimetric lamp assay using neutral red for detection of african swine fever virus», «Full-genome analysis and pathogenicity of a genetically distinct russian prrsv-1 tyu16 strain», «Формирование популяционного генофонда потенциально угрожающих биобезопасности зоонозных вирусов», «An outbreak of a respiratory disorder at a russian swine farm associated with the co-circulation of prrsv1 and prrsv2», «Актуальные инфекционные болезни свиней» (руководство для студентов, научных и практических специалистов), «Novel mammalian orthorubulavirus 5 discovered as accidental cell culture contaminant», «First detection and full genome sequence of porcine circovirus type 3 in Russia», «Genetic and pathogenic characterization of a russian subtype 2 prrsv-1 isolate», «Современная таксономия вирусов», «Метод обратной генетики» и др.

С 2011 года — научный редактор журнала «Вопросы вирусологии», член редакционных коллегий «Сборника трудов ВИЭВ» и «Ветеринария сегодня».

Член Президиума РАН, член Экспертного Совета Отделения сельскохозяйственных наук РАН по направлению «зоотехния и ветеринария», входит в состав двух диссертационных Советов, член Экспертного Совета ВАК РФ по зоотехническим и ветеринарным наукам, эксперт Фонда Сколково.

Удостоен Благодарственного письма Президента РФ В.В. Путина.

Лауреат премии РАМН имени Д.И. Ивановского — за цикл работ «Эволюция высоковирулентного вируса гриппа Н5N1 в экосистемах Северной Евразии (2005-2009 гг.). Ему присуждён грант в области медицины и междисциплинарных областей знаний в номинации Медико-биологические науки.

Ему вручены: Серебряная медаль ВДНХ СССР, Благодарность Россельхознадзора, медаль «За достижения в области ветеринарной науки», юбилейная медаль «300 лет Российской академии наук», медаль «В память 850-летия Москвы», медаль «За вклад в подготовку празднования 70-летия победы в Великой Отечественной войне».