Академику Габибову Александру Габибовичу - 70 лет!

Александр Габибович Габибов родился 31 августа 1955 года в Москве.

Академик А.Г. Габибов — советский и российский биохимик, академик РАН, ученик академиков А.Е. Браунштейна и Е.С. Северина, известен пионерскими работами в области биокатализа, иммунохимии, биотехнологии. Область его научных интересов: ферменты метаболизма аминокислот, нуклеиновых кислот, аутоиммунные нейродегенеративные заболевания, биотехнология, получение фармацевтически значимых рекомбинантных белков. Основным направлением исследований А.Г. Габибова являются биокаталитические процессы в природе. Им развиты концепции участия биокатализаторов в развитии патологических процессов в организме человека. При этом интересы А.Г. Габибова лежат также в области физико-химических основ биокаталитических процессов, применение методов комбинаторной химии и биологии в исследовании биокатализаторов и их субстратов, методов машинного обучения и искусственного интеллекта в области анализа биокаталитических превращений, методов QM/MM при анализе механизмов реакций. Ему принадлежат подходы в области предсказания количественных параметров кинетики ферментативных процессов.

Наряду с исследованием механизмов действия ферментов метаболизма аминокислот и нуклеиновых кислот А.Г. Габибов внес принципиальный вклад в исследование каталитических функций антител.

В 1977 году окончил Химический факультет МГУ имени М.В. Ломоносова по Кафедре химической энзимологии. В 1977-1997 гг. — в Институте молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта: стажер-исследователь, младший научный сотрудник Лаборатории регуляции клеточной активности ферментов, старший научный сотрудник, зав. Лабораторией химических основ биокатализа. В 1984 году — стажировка в Институте биохимии и органической химии, работа над аффинной хроматографией протеинкиназ — Чехословацкая академия наук, Прага.

В 1982 году А.Г. Габибов защитил кандидатскую диссертацию на соискание ученой степени кандидата химических наук по специальности «молекулярная биология» на тему «Взаимодействие протеинкиназ с субстратами, ингибиторами и активаторами, изученное методами остановленного потока и гашения потока», в 1992 году защитил докторскую диссертацию на соискание доктора химических наук по той же специальности на тему: «Каталитические функции антител и экспрессированных фрагментов кДНК ферментов», с 1996 года — профессор.

С 1997 года по настоящее время — в ИБХ РАН имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова: заведующий Лабораторией биокатализа, с 2013 года — заместитель директора по научной работе. Ведущий научный сотрудник Лаборатории молекулярной иммуногенетики рака Института биологии гена (ИБГ) РАН. С 2017 года — директор Института биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН (ИБХ), главный научный сотрудник Лаборатории биокатализа.

В МГУ им. М.В. Ломоносова: с 2000 года — профессор Химического факультета, с 2012 года — зав. Кафедрой фармацевтической (инженерной) технологии Факультета фундаментальной медицины, зав. Лабораторией химии белка, в 1998-2019 гг. — профессор Кафедры химии природных соединений Химического факультета.

Заведующий базовой Кафедрой ИБХ РАН на Факультете биологии и биотехнологии НИУ ВШЭ.

Член-корреспондент РАН с 2003 года, академик РАН с 2016 года — Отделение биологических наук.

На посту директора Института биоорганической химии РАН (ныне Государственный научный центр ИБХ РАН) особенно ярко проявились организаторские способности академика А.Г. Габибова. Институт — одна из крупнейших научных организаций Академии наук, лидер в проведении фундаментальных и ориентированных на инновации научных работ в областях молекулярной, структурной и клеточной биологии, биоорганической химии, биофизики, биоинженерии, клеточных технологий (включая репрограммирование Т-клеток, конструирование векторов для направленной доставки лекарственных соединений), молекулярных основ прижизненного биоимиджинга, редактирование генома, биоинформатики и др. Институт воспринимается мировым сообществом как один из мировых центров исследований наук о жизни.

Научно-исследовательская программа Института соответствует приоритетному направлению развития науки «Науки о жизни» и критическим технологиям РФ: «Биокаталитические, биосинтетические и биосенсорные технологии», «Биомедицинские и ветеринарные технологии», «Геномные, протеомные и постгеномные технологии» и «Клеточные технологии». ГНЦ ИБХ РАН имеет возможность реализовать путь внедрения потенциального лекарственного соединения, начиная от дизайна молекулы до проведения сертифицированных доклинических испытаний, и наработку препарата для клинических испытаний на сертифицированном биотехнологическом производстве Института.

В Институте очень сильные Отделы: молекулярной биологии, клеточной биологии и нейрофизиологии — там проводятся исследования по темам «термогенетика», «оптогенетика», т.е. управление определёнными элементами нейросигнализации с помощью оптического или термовоздействия. Таким образом, ученые могут перейти к включению и выключению определённых генов и их таргетной доставке, например, к опухоли.

В коллективе Института научились делать искусственные антитела «в пробирке». Предложили микрофлюидную технологию, с помощью которой можно получать моноклональные антитела (антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону, то есть произошедшими из одной плазматической клетки-предшественницы) из клеток уже переболевшего человека. Таким образом, получили антитела от человека, имевшего антитела от первого варианта уханьского вируса, «разобрали их на запчасти», т.е. единичные клоны, и нашли клон, который уничтожает омикрон. В случае, например, с онкологией можно получить такие персонифицированные препараты. Сейчас ученые Института изучают иммунные клетки, проникающие в опухоль — чтобы можно было получить терапевтические антитела и с помощью «адресной доставки» постараться эту опухоль задавить.

А.Г. Габибов всегда во главу угла своей деятельности ставит научный поиск. Он впервые предположил, что катализ антителами может происходить в природе. Он показал, что антиидиотипические антитела к ферментам могут выполнять каталитическую функцию. Эти работы нашли подтверждение у отечественных и зарубежных авторов. Он обнаружил ДНК-гидролизующую активность антител и другие в сыворотках пациентов и мышей при различных патологиях, в частности при аутоимунных и нейродегенеративных процессах. (Science, 1992, PNAS, 1995, J. Immunolol. Methods, 2000). Он продемонстрировал несколько каталитических реакций, опосредованных антителами (PNAS 2000, 2006, J Immunology, 2008). А.Г. Габибов показал, что, что антитела могут осуществлять «захват» фосфорорганических нервнопаралитических ядов (PNAS 2011, 2013,2020). Он впервые предложил использовать квантово-химические подходы, QM / MM для расчета реакций, опосредованных антителами (Science Advances, 2016, PNAS 2020).

Известны работы А.Г. Габибова в области биохимии. Он впервые продемонстрировал убиквитин-независимый путь для ряда белков и, в частности для разрушения основного белка миелина (ОБМ) протеасомами (JBC, 2014, FASEB J.2015).

Известны работы А.Г. Габибова в биотехнологии. Он предложил новую микрофлюидную систему для изучения отдельных клонов и в более общем плане для анализа биоразнообразия (PNAS, 2017, 2018, 2020). В частности, им предложен метод анализа микробиоты диких животных с целью поиска новых антибиотических веществ. В последние годы А.Г. Габибов с группой сотрудников занялся вопросами разработки терапевтических средств для онкологических заболеваний на основе инженерии Т клеток (CAR-T). Он показал, что комбинаторный аутокринный отбор позволяет быстро идентифицировать специфические лиганды для В-клеточных рецепторов на поверхности опухолевых клеток лимфом. Выбранные лиганды используются в формате химерного антигена (CAR-T) для перенаправления цитотоксических Т-лимфоцитов человека (Science Adv.2018, Leukemia, 2019). Им предложено (совместно с академиком С.М. Деевым) использовать принцип «переключаемых» CAR-T (PNAS 2022) для обеспечения контролируемой фармакокинетики и фармакодинамики препарата. Разработки А.Г. Габибова в области каталитических антител легли в основу последующих работ по обеспечению контроля активности CAR-Tклеток in vivo. В коллективе авторов ему удалось создать каталитически активные CAR-T, способные с помощью добавляемого субстрата «включаться» и «выключаться».

Еще со времени своей докторской диссертации А.Г. Габибов уделял внимание механизмам ферментативных реакций. Он описал предстационарную кинетику B6-зависимых ферментов, топоизомераз и протеинкиназ (FEBS J, 1981, 1982, 1983, 1995), а недавно он открыл новую киназу, отвечающую за антибиотковую резистентность (Science adv.2020).

Он занялся вопросами антибиотиковой резистентности (Antibiotics, 2020, 2020). Показал генетический риск развития рассеянного склероза (Frontiers Immunol, 2020) и разработал потенциальное лекарство для лечения рассеянного склероза, Xemis, прошедшего 2 стадии клинических испытаний (Frontiers Immunol, 2017, 2019, FASB j.2011, 2013, 2012).

В последнее время А.Г. Габибов занялся биохимическими и иммунологическими аспектами COVID -19. В составе авторского коллектива с Российскими и Китайскими авторами им создано нейтрализующее антитело, которое прошло первую стадию клинических испытаний (Nat commun, 2021), а также ему удалось в составе авторского коллектива разработать ряд тест-систем на нейтрализацию вируса и систему анализа ингибиторов протеазы COVID-19 (Front. Pharmacol. 2021)

В лаборатории биокатализа ИБХ РАН, которой А.Г. Габибов руководит более 20 лет, изучаются свойства как природных, так и рекомбинантных антител, применяются современные скрининговые технологии и разрабатываются новые. Изучается направленная эволюция ферментов и каталитических антител с помощью суперкомпьютеров и в пробирке с миллионами микробиореакторов — лаборатория предложила создать матрицы для описания нескольких химических превращений; на суперкомпьютере «Ломоносов» были просчитаны массивы мутантов, которые могут обеспечить такие превращения.

В лаборатории развивается два основных проекта, которые идейно вышли из пионерских работ профессора А.Г. Габибова. Первый проект: занимаются классической «абзимологией» — ищется баланс между комбинаторными методами и рациональным дизайном с целью создания белков с заранее заданными свойствами de novo; активно осваиваются микрофлюидные технологии для осуществления многопараметрического скрининга клонов биокатализаторов и вообще клеток. Второй проект: изучаются молекулярные основы аутоиммунных процессов с уклоном в аутоиммуннунную нейродегенерацию: на повестке дня стоит хроническое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы — рассеянный склероз (РС), и в последнее время нейродегенерация периферической нервной системы — синдром Гийена-Барре (ГБС).

Разрабатываются также скрининговые технологии, например, дрожжевой, фаговый и лентивирусный дисплеи; занимаются биотехнологией, экспрессией белков в прокариотических системах, а затем факторов крови, антител в клеточной линии СНО. В лаборатории получены не один десяток патентов и создано много регламентов производства лекарственных препаратов — например, препарат отечественного гормона роста «Растан», создана отечественная линейка факторов крови.

В 2014 году А.Г. Габибов организовал лабораторию «Комбинаторная химия и нейробиология» в Институте фундаментальной медицины и биологии на базе Казанского федерального университета.

В 2020 году академик А.Г. Габибов стал инициатором разработки и выпуска в ИБХ РАН Российских тест-систем на Covid-19, а также стал руководителем исследований по получению вакцин и терапевтических препаратов на основе антител для борьбы с новой коронавирусной инфекцией.

А.Г. Габибов — автор и соавтор четырёх учебных курсов: «Иммунология и основы вирусологии», «Молекулярные механизмы регуляции иммунной системы», «Клеточная биология и иммунология», «Основы молекулярной и клеточной биологии и иммунологии».

Руководитель научной школы «Химические основы биокатализа» — им подготовлено 4 доктора наук, более 20 кандидатов наук. Автор более 300 научных работ, 5 монографий, глав в книгах, 20 авторских свидетельств и патентов.

А.Г. Габибов является главным редактором журнала «Доклады академии наук – науки о жизни», главным редактором журнала «Acta Naturae», членом редколлегии журнала «Биоорганическая химия», «Биохимия», зам главного редактора «Quart review biophysics», «F-1000».

С 2008 года — президент Российского общества биохимиков и молекулярных биологов, председатель Национального комитета российских биохимиков — Представительство в Международном союзе биохимии и молекулярной биологии, в 2013-2015 гг. — президент Европейской федерации биохимических обществ (FEBS).

Является членом Европейской академии наук и Иностранным членом Национальной академии фармацевтических наук Франции. Он является Лауреатом премии Ленинского комсомола, Лауреатом премии Сбера, награжден медалью «За доблестный труд» и «Орденом дружбы народов.