Академик
Соболев Александр Сергеевич
Александр
Сергеевич Соболев родился 8 апреля 1946 года в Москве.
В 1969 году окончил
с отличием Биолого-почвенный факультет МГУ им. М.В. Ломоносова по специальности
«биофизика» (в 1968 году был удостоен Ленинской стипендии). Далее — на Кафедре
биофизики Биолого-почвенного (после 1973 года — Биологического) факультета МГУ:
с 1969 года — аспирант, с 1973 года — старший научный сотрудник, с 1993 года по
настоящее время — профессор этой кафедры, руководитель группы медицинской
биофизики кафедры.
С 2000 года —
заведующий Лабораторией молекулярной генетики
внутриклеточного транспорта Институт биологии гена РАН.
В 1972 году
защитил кандидатскую диссертацию «К вопросу о механизмах радиозащитного
действия серотонина», в 1982 году защитил докторскую диссертацию «Система
циклических нуклеотидов (цАМФ и цГМФ) при лучевом поражении и химической
профилактике животных», с 1988 года — профессор.
Член-корреспондент
РАН c 2019 года — Отделение биологических наук (по специальности физико-химическая
биология), академик РАН c 2025 года — Отделение биологических наук (по
специальности физико-химическая биология).
Академик А.С.
Соболев — известный молекулярный биолог, биофизик и радиобиолог. Cпециалист в
области медицинской биофизики, биотехнологии, радиационной биохимии, биофизики
клетки, наномедицины и генотерапии.
Действительный
член: Международного союза по предотвращению рака, Международной
фотодинамической ассоциации, Нью-Йоркской академии наук, Американской
ассоциации по исследованию рака, Американского химического общества,
Американского общества наномедицины, Американского общества генной и клеточной
терапии.
А.С. Соболевым на
основе изучения и использования процессов внутриклеточного транспорта ведется:
- разработка
носителей для направленной доставки биологически активных веществ (в том числе
противораковых агентов, лекарственных веществ, антителоподобных молекул и т.
п.) в заданные компартменты клеток-мишеней к целевым внутриклеточным молекулам
как с целью создания новых инструментов исследования функций живых клеток, так
и для медицинских целей;
- разработка
наночастиц полиплексов — комплексов полимеров с нуклеиновыми кислотами — для
биотехнологических и генотерапевтических целей. А.С. Соболев является пионером
в создании наночастиц полиплексов, доставляющих ДНК в ядра клеток заданного
типа, что позволило получить желаемые белки с молоком сельскохозяйственных
животных, а также обеспечить доставку терапевтических генов для целей
генотерапии рака;
- изучается биофизика
регуляции процессов взаимодействия белков цитоплазматической мембраны клеток.
В области
радиационной биохимии регуляторных систем А.С. Соболевым разработано
направление — радиационная биохимия циклических нуклеотидов.
Cозданы
модульные нанотранспортеры — искусственные белковые молекулы, доставляющие
противораковые лекарства и другие биологически активные молекулы в ядра
клеток-мишеней (например, в ядра раковых клеток). Эти модульные
нанотранспортеры придают доставляемым лекарствам клеточную специфичность и
значительно — в сотни и тысячи раз — усиливают их эффективность.
В руководимой А.С.
Соболевым Лаборатории молекулярной генетики внутриклеточного транспорта Институт
биологии гена РАН коллектив исследователей занимается адресной внутриклеточной
доставкой широкого спектра биологически активных веществ в заданные
компартменты клеток-мишеней. Это необходимо для того, чтобы доставить внутрь
клетки биологически активное вещество, неспособное самостоятельно в неё
проникнуть, либо чтобы придать доставляемому веществу максимальную эффективность
и снизить вероятность побочных эффектов. Спектр доставляемых в целевые клетки
или перенаправляемых находящихся внутри клетки биологически активных веществ
весьма широк и включает в себя цитотоксические противораковые лекарства
(например, радионуклиды, фотосенсибилизаторы), пептидные регуляторные факторы,
антителомиметики, генетический материал. Так, например, удалось придать
антителоподобным молекулам (монободи, нанободи, аффибоди) способность проникать
в живые клетки, таким молекулам не присущую, и внутри этих клеток попадать в
нужный компартмент, внутри которого взаимодействовать с целевым белком. Такие
модифицированные антителоподобные молекулы были названы «ныряющими антителами».
В целом разрабатываемый Лабораторией подход направлен на создание новых более
эффективных и безопасных методов терапии таких социально-значимых заболеваний,
как злокачественные новообразования, опасные вирусные инфекции и нарушения
внутриклеточной регуляции, а также на разработку новых инструментов
прецизионного воздействия на макромолекулы внутри живой клетки для
исследовательских целей.
Для
осуществления такой доставки создаваемые в Лаборатории конструкции используют
естественные клеточные механизмы транспорта и сортировки макромолекул. Данный
принцип заложен в основу действия разработанных в Лаборатории модульных
нанотранспортеров, функциональные модули которых, взаимодействуя с той или иной
системой внутриклеточного транспорта, обеспечивают последовательное узнавание
транспортера клетками-мишенями; последующий эндоцитоз; выход из эндосом в гиалоплазму
и дальнейшее нацеливание на внутриклеточную мишень, например, ключевой белок
или наиболее чувствительный компартмент клетки.
Осуществляются все
стадии разработки таких систем адресной доставки. Начиная с исходной идеи и
дизайна модульных конструкций, через последовательные шаги оптимизации условий
их синтеза и присоединения доставляемого агента, всестороннее исследование
свойств полученной конструкции in vitro, её биологических эффектов на культурах
клеток и на животных, включая доклинические исследования наиболее перспективных
вариантов.
Ещё одним
направлением работ А.С. Соболева является создание искусственных вирусоподобных
комплексов для переноса в клетки-мишени генетического материала. Эти комплексы,
состоящие из модифицированных поликатионов и ДНК, оказались весьма эффективными
средствами генетической модификации. Результаты этих работ позволили получить
желаемые белки с молоком сельскохозяйственных животных, а также обеспечить
доставку терапевтических генов для целей генотерапии рака.
Конечная цель
усилий исследовательского коллектива Лаборатории под руководством А.С. Соболева
— разработать эффективные средства специфического воздействия на выбранную
молекулу-мишень внутри живой клетки и в итоге — создать лекарство.
А.С. Соболев читает
курсы лекций «Биофизика регуляторных процессов», «Медицинская биофизика» и
«Ядерная медицина» для студентов Биологического факультета МГУ имени М.В. Ломоносова.
Под его руководством защищены 25 кандидатских и 1 докторская диссертации.
Был ключевым
докладчиком на IV Международном конгрессе «Ядерная медицина 2025».
Автор более 300
научных работ, в том числе 1 монографии, 5 глав в книгах и 13 патентов.
Специалистам известны его труды, написанные индивидуально или в соавторстве: «The delivery of biologically active agents into the
nuclei of target cells for the purposes of translational medicine», «Low-resolution
structures of modular nanotransporters shed light on their functional activity»,
«Modular nanotransporters for nuclear-targeted delivery of Auger electron
emitters», «Preparation, cytotoxicity, and in vivo antitumor efficacy of 111In-labeled
modular nanotransporters», «Microdistribution of MC1R-targeted polyplexes in murine
melanoma tumor tissue», «Modular nanotransporters: a multipurpose in vivo
working platform for targeted drug delivery», «Properties of PEI-based polyplex
nanoparticles that correlate with their transfection efficacy», «Receptor-mediated
transfection of murine and ovine mammary glands in vivo», «Modification of
fluid lipid and mobile protein fractions of reticulocyte plasma membranes
affects agonist-stimulated adenylate cyclase. Application of the percolation
theory», «Радиационная биохимия циклических нуклеотидов», «Innovative Strategies for the Targeted Degradation
of Viral Proteins: Paving the Way for Next-Generation Therapeutics», «Optimization
of A549 Cell Transfection Efficiency with a Plasmid Encoding the N-Protein of
the SARS-CoV-2 Virus», «Modular Nanotransporters Containing Keap1 Monobodies
Are Capable of Reducing the Toxic Effect of Acetaminophen on the Liver of Mice»,
«Increasing the Accumulation of Modular Nanotransporters in Mouse Tumors by
Attaching Polyethylene Glycol to These Nanotransporters with the Possibility of
Its Release into the Tumors», «GALA3-Containing Modular Nanotransporters Are
Capable of Delivering Keap1 Monobody to Target Cells and Inhibiting the
Formation of Reactive Oxygen Species in the Cells», «Modular Nanotransporters
Deliver Anti-Keap1 Monobody into Mouse Hepatocytes, Thereby Inhibiting
Production of Reactive Oxygen Species», «Quantitative Description of the
N-Protein of the SARS-CoV-2 Virus Degradation in Cells Stably Expressing It
under the Influence of New Modular Nanotransporters», «Nanotransporters Capable
of Causing Intracellular Degradation of the N-Protein of the SARS-CoV-2 Virus
in A549 Cells with Temporary Expression of This Protein Fused with a
Fluorescent Protein mRuby3», «Intracellular Degradation of SARS-CoV-2 N-Protein
Caused by Modular Nanotransporters Containing Anti-N-Protein Monobody and a
Sequence That Recruits the Keap1 E3 Ligase», «Modular Nanotransporters
Delivering Biologically Active Molecules to the Surface of Mitochondria», «An
Approach to Evaluate the Effective Cytoplasmic Concentration of Bioactive
Agents Interacting with a Selected Intracellular Target Protein», «Exploiting
active nuclear import for efficient delivery of Auger electron emitters into
the cell nucleus» и др.
Член Научного
совета РАН по биологической физике, член Центрального совета Российского
общества фотобиологов. Член редколлегий международных журналов «Pharmaceutics», «Frontiers in pharmacology»,
«Current Drug Discovery Technologies».
Член Диссертационных
советов Биологического факультета МГУ, Химического факультета МГУ и Института
биологии гена РАН.
Заслуженный
деятель науки РФ.
Награжден орденом Почёта, медалью «В память 850-летия
Москвы», отмечен юбилейной медалью «300 лет Российской академии наук».
Ему вручены: Большая
Золотая медаль (Medaille d'Or avec Mention) 45-й Всемирной выставки
изобретений, научных исследований и промышленных инноваций «Брюссель — Эврика
'96», премии в конкурсах «Программы развития Московского университета», 2016-2025
гг.
Имеет Звание
«Заслуженный профессор Московского университета», Звание «Профессор года»
(2004-2006 гг.),
Впервые в России
стал лауреатом Галеновской премии (Prix Galien, ее называют «биомедицинской
Нобелевкой») — за лучшее исследование.