Новые вещества из морского гриба: защита клеток сердца и подавление инфекций

Сотрудники Тихоокеанского института биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН обнаружили в морском грибе 13 ранее неизвестных веществ из группы декалиновых поликетидов. Результаты опубликованы в журнале Marine Drugs.

Гриб Penicillium yezoense KMM 4679 ранее был выделен из ризосферы морской травы зостеры, обитающей в Японском море. Чтобы активировать в микроорганизме скрытые способности к синтезу полезных соединений, специалисты применили OSMAC-стратегию — добавили в культуральную среду хлорид магния. В результате в экстракте гриба обнаружились 13 ранее неизвестных веществ из группы декалиновых поликетидов, которым дали названия зостеропениллины T-Z и их производные.

Особый интерес вызвали три соединения — зостеропениллины U, Y и Z. Они проявили высокую активность против биоплёнок Candida albicans — одной из главных причин внутрибольничных инфекций, устойчивых к стандартным антимикотическим препаратам. При этом вещества оказались нетоксичными для клеток сердечной мышцы (кардиомиоцитов H9c2).

Более того, зостеропениллины U и Y продемонстрировали кардиопротекторные свойства. В экспериментах на клеточных моделях они повышали выживаемость клеток сердца при моделировании ишемии (недостатка питательных веществ) и реперфузии (восстановления кровотока), а зостеропениллин Y также был эффективен в модели гипоксии.

Авторы исследования предполагают, что кардиопротекторная активность зостеропениллинов связана с наличием в их структуре определённых химических фрагментов — 3-гидрокси-1-оксопропильного заместителя и двойной связи Δ^12,13. В дальнейшем исследователи планируют выяснить точные молекулярные механизмы, лежащие в основе этих эффектов.

Исследование открывает перспективы для создания новых препаратов — как антимикотических, так и для защиты сердца при ишемических повреждениях.

Источник: ТИБОХ ДВО РАН​.